Eine streng geheime Maschine identifiziert Menschen, die schon bald in einen Mordfall verwickelt sein werden - unklar ist jedoch, ob als Opfer oder Täter. Der Milliardär und Computerspezialist Harold Finch (Michael Emerson) hat die Maschine ursprünglich für die US-Regierung entwickelt, um einen ''zweiten 11. September'' zu verhindern. Zum Ärger von Finch ignorierte die Regierung jedoch alle Gewalttaten, die nicht das Ausmaß von Terroranschlägen erreichten. Für Finch ist kein Menschenleben ''irrelevant''. Und so versucht er nun, die Morde, durch die er von der Maschine erfährt, auf eigene Faust zu verhindern. Doch er braucht einen Partner - jemanden mit der Fähigkeit einzugreifen. Hierfür heuert Finch den verbitterten Ex-CIA-Agenten John Reese an, der offiziell für tot erklärt wurde. Die beiden Männer stellen ein optimales Team dar.