Detective Steve McGarrett hat das organisierte Verbrechen im Visier. In seiner Spezialeinheit Hawaii 5-0 macht er gemeinsam mit Danny "Dano" Williams, Ex-Detective Chin Ho Kelly und Chins Cousine Kono Kalakaua Jagd auf Mafiosi, Terroristen und seinen Erzfeind Wo Fat. Das Team untersteht allein der hawaiianischen Gouverneurin Pat Jameson, um kriminelle Machenschaften auf der Insel zu stoppen.