Édgar Ramírez begann 1993 seine Schauspiellaufbahn mit einer kleinen Rolle im Film ¡Aquí espaantan!. Danach spielte er in verschiedenen venezolanischen Filmen und Fernsehserien. 2004 agierte Ramírez im mehrfach ausgezeichneten Film Punto y raya. 2005 erschien er neben Keira Knightley und Mickey Rourke in Domino. Im Actionfilm Das Bourne Ultimatum verkörperte Ramírez 2007 den Auftragskiller Paz, der die Hauptfigur Jason Bourne (verkörpert durch Matt Damon) töten soll. Édgar Ramírez spielte 2008 im Film 8 Blickwinkel den Terroristen Javier, der den Präsidenten der Vereinigten Staaten in Gefangenschaft genommen hat.

Den internationalen Durchbruch verschaffte Ramírez 2010 die Titelrolle in Olivier Assayas’ Fernsehmehrteiler Carlos – Der Schakal, der in Deutschland auch in den Kinoverleih kam. Seine Darstellung des Terroristen Ilich Ramírez Sánchez, genannt Carlos, brachte ihm unter anderem einen César und Nominierungen für den Golden Globe Award, London Critics Circle Film Award, Screen Actors Guild Award ein.

Ramírez spricht fliessend Spanisch, Englisch, Deutsch, Französisch und Italienisch.

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