1986, im Alter von 18 Jahren, trat Arquette erstmals für den Film Die Bikinifalle vor die Kamera. Im selben Jahr erhielt sie auch eine Rolle in dem Horrorfilm Nightmare III – Freddy Krueger lebt, der unter Kritikern auch wegen Arquettes schauspielerischer Leistung als einer der besten Filme der Kultreihe gilt.

In den anschliessenden Jahren war Arquette vorwiegend mit B-Movies erfolgreich und gewann 1991 einen CableACE Award für ihre Darstellung einer gehörlosen Epileptikerin in dem von Diane Keaton inszenierten Fernsehfilm Wilde Alice. 1993 gelang ihr dann der Durchbruch mit dem Roadmovie True Romance von Tony Scott.

In der von 2004 bis 2010 produzierten Fernsehserie Medium – Nichts bleibt verborgen spielte Arquette die Hellseherin Allison DuBois, die die Staatsanwaltschaft in Phoenix, Arizona, bei der Aufklärung von Verbrechen unterstützt. Für diese Rolle gewann sie 2005 einen Emmy und war für drei Golden Globes nominiert. Für 2015 ist bei CBS die Ausstrahlung von CSI: Cyber, dem dritten CSI-Ableger, geplant, in dem Arquette die Hauptrolle übernehmen wird.

Quelle: Wikipedia