Parrilla spielte in verschiedenen Filmen, wie Very Mean Man (2000), Spiders (2000), Frozen Stars (2000) und Semper Fi – Treu bis in den Tod (2001). Größere Bekanntheit erreichte sie 2000, als sie für eine Staffel in der Serie Chaos City mitspielte.

2002 spielte sie neben Donnie Wahlberg und Neal McDonough in der Serie Boomtown die Rolle der Sanitäterin Teresa. Dafür erhielt sie die Nebendarstellerauszeichnung Imagen Award for Best Supporting Actress. Im Laufe ihrer Karriere spielte Parrilla Nebenrollen in Fernsehserien, wie JAG – Im Auftrag der Ehre (2002), New York Cops – NYPD Blue (2004) und Six Feet Under – Gestorben wird immer (2004). 2005 übernahm sie eine wiederkehrende Rolle in der vierten Staffel von 24. 2006 spielte Lana Parilla die Hauptrolle in der NBC-Serie Windfall.

2007 spielte sie für zwei Episoden in der Erfolgsserie Lost mit. 2008 übernahm sie in dem Lifetime-Film The Double Life of Eleanor Kendall die Rolle einer Frau, deren Identität gestohlen wurde. Im Juli 2008 spielte sie in der CBS-Serie Swingtown Trina Decker, eine Frau die Teil eines Swinger Paares ist.

2010 spielte sie in der von Jerry Bruckheimer produzierten Serie Miami Medical eine der Hauptrollen. Von 2010 bis 2011 hatte sie mehrere Gastrollen in verschiedenen Serien, wie Covert Affairs, Medium – Nichts bleibt verborgen, The Defenders und Chase. Seit Oktober 2011 spielt sie in der ABC-Fantasyserie Once Upon a Time – Es war einmal … die böse Königin/Regina Mills.

Quelle: Wikipedia